2018年4月25日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布2018年第13號公告，對10%葡萄糖酸鈣注射液說明書作出修改。公告明確10%葡萄糖酸鈣注射液的性狀為：“葡萄糖酸鈣在水中的溶解度約為3.3%，故本品為過飽和溶液，可能會出現(xiàn)結(jié)晶現(xiàn)象。國外同品種說明書中提出如有結(jié)晶，水浴加熱復溶后可使用。但目前暫不推薦結(jié)晶后使用”，對長期來10%葡萄糖酸鈣注射液的溶液過飽和而易產(chǎn)生結(jié)晶析出帶來可見物增加的問題出現(xiàn)后的藥品處置作了規(guī)定。為安全使用本藥品，公告同時對企業(yè)、醫(yī)院、醫(yī)生和患者在生產(chǎn)、應用本品中所承擔的責任作了規(guī)定，要求生產(chǎn)方對本藥品“采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師合理用藥”。

葡萄糖酸鈣注射液作為一款二十世紀上半葉就開始使用的藥物，以其確切的療效一直為鈣缺乏、急性血鈣過低、過敏性疾患、心臟復蘇及堿、鎂、氟等中毒解救等患者的治療和搶救發(fā)揮著不可替代的作用。

然而，自誕生以來，葡萄糖酸鈣注射液一直以過飽和的劑型(10%10ml)供應臨床。該藥在發(fā)揮出藥物固有作用的同時，十分常見的結(jié)晶析出導致的安全隱患一直伴隨著臨床。

早在1964 年10 卷9 期的《藥學通報》中，我國藥劑學泰斗，國家藥典委員會首批成員顧學裘就曾發(fā)表題為《葡萄糖酸鈣注射液的穩(wěn)定問題》的學術文章，指出“葡萄糖酸鈣注射液是一種過飽和溶液，在貯藏期間易析出沉淀……”據(jù)不完全統(tǒng)計，從2015年4月30開始，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布對河南某廠生產(chǎn)的10%葡萄糖酸鈣注射液抽檢不合格質(zhì)量問題通告后，總計抽檢不合格通報達20次以上，涉及多家企業(yè)。不合格的共同原因均為可見異物的檢出導致產(chǎn)品不合格。如此普遍的問題并非一家企業(yè)的問題，根源為該產(chǎn)品設計中的溶液過飽和導致結(jié)晶析出的必然因果關系。

結(jié)晶析出所致的可見異物經(jīng)靜脈注射入血后則會帶來系列安全問題，如：顆粒導致毛細血管堵塞、肉芽腫，輕者影響藥液質(zhì)量和療效，重者影響用藥人的健康，甚至生命危險;同時，因過飽和濃度鈣離子快速進入血液帶來的全身發(fā)熱和體內(nèi)血鈣濃度在短時間內(nèi)急劇升高而可能產(chǎn)生心律失常，甚至心跳停止、嘔吐、惡心等嚴重的不良反應。

此次修訂后葡萄糖酸鈣注射液說明書同時標示：10%葡萄糖酸鈣注射液的輔料成份為：“乳酸、依地酸二鈉、焦亞硫酸鈉”等。2020版《中國藥典》也明確標示10%和5% 10ml 葡萄糖酸鈣注射液以下特點：“本品中需添加鈣鹽或其他適宜的穩(wěn)定劑，但加入的鈣鹽按鈣(Ca)計算，不得超過葡萄糖酸鈣中含有鈣量的5.0%。”本品在生產(chǎn)中增加了成份復雜的上述輔料有可能帶來藥品與輔料間相互作用，輔料的過敏等問題也不能讓人忽略，需要提前預警或關注。

修改后的說明書對“國外同品種說明書中提出如有結(jié)晶，水浴加熱復溶后可使用。但目前暫不推薦結(jié)晶后使用”的規(guī)定，是國家對人民高度負責的決策，表明我國對該藥物執(zhí)行了比國外更高的監(jiān)督標準。

公告要求“臨床醫(yī)師應當仔細閱讀葡萄糖酸鈣注射液說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應當根據(jù)新修訂說明書進行充分的效益/風險分析”和“患者應嚴格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應當仔細閱讀說明書”的規(guī)定，則對過飽和10%葡萄糖酸鈣注射液提出了更為嚴格應用的要求，需要醫(yī)院、醫(yī)生和患者在應用前謹慎檢查、選擇和應用中的密切觀察。

相比于對數(shù)量較少的藥品生產(chǎn)企業(yè)管控，對據(jù)2019年統(tǒng)計全國擁有二級以上的9941家醫(yī)院，加海量的未評級的醫(yī)院和各類診所來說，把這一公告內(nèi)容普及貫徹到各醫(yī)院和一線醫(yī)生的工作量十分龐大，如未能及時有效把公告內(nèi)容落實到位，將持續(xù)給患者帶來用藥風險，也給醫(yī)院、醫(yī)生帶來法律責任風險，并易誘發(fā)醫(yī)患糾紛甚至醫(yī)療事故。為此，迫切需要有關部門和醫(yī)院重視這項工作，按國家法規(guī)做好培訓教育，為患者和醫(yī)生提供用藥更為安全，同時避免法律風險的良好醫(yī)療環(huán)境。

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