近日，眼科學(xué)領(lǐng)域國際期刊《Investigative Ophthalmology &Visual Science》（IF=3.5）在線發(fā)表了中南大學(xué)愛爾眼科學(xué)院院長、愛爾眼科研究所所長唐仕波教授及其研究團(tuán)隊(duì)成員馬紅婕教授、李紅博士等題為“KATP開放劑通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞Kir6.1表達(dá)糖尿病誘導(dǎo)的Müller細(xì)胞膠質(zhì)增生及炎癥”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了鉀離子通道在調(diào)控糖尿病引起的視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞膠質(zhì)增生、小膠質(zhì)細(xì)胞活化中發(fā)揮了重要的作用。鉀離子通道開放劑通過上調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞kir6.1通道蛋白，減少促炎型細(xì)胞的比例，緩解炎性因子對(duì)Müller細(xì)胞膠質(zhì)化的增強(qiáng)作用，這將對(duì)我們認(rèn)識(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞在糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)的治療和發(fā)病機(jī)制的研究提供了新的研究方向。
糖尿病視網(wǎng)膜病變是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，可造成視力受損和失明，在導(dǎo)致工作人群視力受損的眼底疾病中影響較大。根據(jù)我國研究顯示，中國糖尿病人群糖尿病視網(wǎng)膜病變患病率23%，增生型糖尿病視網(wǎng)膜病患病率為2.8%，非增生型糖尿病視網(wǎng)膜病患病率為19.1%。農(nóng)村高于城市，北方高于南部地區(qū)。「1」
糖尿病視網(wǎng)膜病變按嚴(yán)重程度可分為兩大類：非增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變與增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變。患者在糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期階段常沒有癥狀，隨著病情發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)飛蚊癥、視野模糊、復(fù)視、視野缺失、視力下降等癥狀，晚期會(huì)出現(xiàn)失明。糖尿病黃斑水腫是引起糖尿病患者視力下降的重要原因,其發(fā)病機(jī)制是多種因素造成血視網(wǎng)膜屏障破壞而導(dǎo)致的液體在細(xì)胞間隙積聚。VEGF在BRB的完整性中舉足輕重，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的前房房水及玻璃體液中檢測(cè)到VEGF顯著升高，視網(wǎng)膜中的Müller細(xì)胞是其主要來源之一，2019年歐洲視網(wǎng)膜年會(huì)推薦抗VEGF成為治療糖尿病黃斑水腫的一線藥物。近年來隨著炎癥在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展中機(jī)制的深入研究，證實(shí)糖尿病視網(wǎng)膜病變是一種長期慢性炎癥性疾病，其中視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞參與DR的發(fā)生、發(fā)展已證實(shí)，但糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)展過程中小膠質(zhì)細(xì)胞是如何干預(yù)Müller細(xì)胞膠質(zhì)化的機(jī)制尚不清楚。
唐仕波教授研究團(tuán)隊(duì)為進(jìn)一步了解視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞在DR中發(fā)病機(jī)理，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中開展相關(guān)研究
唐仕波教授一直致力于糖尿病視網(wǎng)膜病變的基礎(chǔ)及臨床研究，在國際國內(nèi)發(fā)表多篇關(guān)于糖尿病視網(wǎng)膜病變病理機(jī)制的高水平研究論文。最近，為進(jìn)一步了解視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞在DR中發(fā)病機(jī)理，唐仕波教授團(tuán)隊(duì)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中開展了相關(guān)研究。通過與對(duì)照組比較，糖尿病大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞遷徙到視網(wǎng)膜外層數(shù)量及阿米巴樣細(xì)胞增加，VEGF表達(dá)上調(diào)，通過玻璃體腔內(nèi)注射低濃度鉀離子通道蛋白開放劑（吡那地爾）可減少上述變化，改善炎性因子TNF-α，IL-1β的表達(dá)。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證上述結(jié)果，并發(fā)現(xiàn)了鉀離子通道蛋白開放劑可以有效減輕糖尿病視網(wǎng)膜促炎型小膠質(zhì)細(xì)胞，通過減少炎癥因子的釋放，改善高糖對(duì)視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞膜鉀離子通道蛋白Kir4.1、GFAP的表達(dá)，減輕Müller細(xì)胞膠質(zhì)化。吡那地爾屬于非特異性鉀離子通道蛋白開放劑，長期廣泛地應(yīng)用在心血管系統(tǒng)疾病治療中，能夠有效降低患者血壓和控制心房顫動(dòng)。該研究闡明吡那地爾在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生中的具體作用機(jī)理，其結(jié)果對(duì)伴發(fā)有高血壓的糖尿病患者在更好地實(shí)現(xiàn)血壓、視網(wǎng)膜局部炎癥的控制，延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)程具有重要意義。
目前，該研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)一步深化小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)控在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的炎癥調(diào)控機(jī)制，為進(jìn)一步研發(fā)新的治療策略及思路提供依據(jù)。唐教授表示，“愛爾眼科致力于引進(jìn)和吸收國際一流的眼科技術(shù)與管理理念,以專業(yè)化、規(guī)模化、科學(xué)化為發(fā)展戰(zhàn)略,持續(xù)加大臨床科研投入，推動(dòng)中國眼科醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展。通過不斷的實(shí)踐與探索，來逐步實(shí)現(xiàn)‘使所有人，無論貧窮富裕，都享有眼健康的權(quán)利’的崇高使命！”
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