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1月8日，國家醫(yī)保藥品名錄談判工作正式結(jié)束，據(jù)醫(yī)保局管理司負責(zé)人介紹，輝瑞的Paxlovid（帕羅韋德）因報價過高未被納入。
目前，一盒由醫(yī)院處方的Paxlovid價格是1890元；這沒有包括獲得處方前的各項檢查。據(jù)業(yè)內(nèi)消息，在談判過程中，一盒Paxlovid的報價一度下調(diào)至700元。不過，據(jù)《財新》報道，有權(quán)威人士稱，輝瑞公司在此次醫(yī)保談判中基本未降價。
輝瑞并沒有公布Paxlovid的成本價格。不過，全球許多國家的抗疫防線都在疫情爆發(fā)后的前兩年間被徹底攻破，他們也就被迫早于中國開始大規(guī)模引進Paxlovid。這些國家，都是以什么樣的價格購買Paxlovid的呢？Paxlovid，又“該”賣多少呢？
歐美政府高價購買Paxlovid，但患者到手很便宜
討論國外的帕羅韋德價格，首先要區(qū)分政府采購價和患者的實際到手價。
歐洲大國德國和法國都以一盒500歐元（約合3610元人民幣）的價格大量采購Paxlovid，但這個價格幾乎全部由醫(yī)保承擔(dān)。德法兩國都采取全民強制醫(yī)保體系；兩國之間最大的差異是法國在一些情況下仍有少許個人支付部分，但是德國的醫(yī)療是徹底免費的（除了醫(yī)保稅）。因此，德國的患者不需要支付任何費用，而法國的患者只需支付3.57歐元（約合25元人民幣）。
在2021年底，法國預(yù)定了50萬盒，德國預(yù)定了100萬盒，甚至沒有等待歐盟2022年1月正式批準Paxlovid的服用。兩國采購的分量都是根據(jù)國內(nèi)高危人數(shù)決定的，大致為每個新冠潛在高危患者預(yù)留兩盒Paxlovid。兩國為此花費了大約7.5億歐元（約合54億人民幣）。
美國的醫(yī)療體系并非以福利著稱，且較為混雜，既有政府提供的醫(yī)保，也有私人醫(yī)保；大部分人都需要支付較為顯著的個人部分，且保險費用也在相當程度上取決于個人健康，因此經(jīng)常面臨“費用太高”的詬病。美國政府卻為Paxlovid開了一個特例，以每盒529美元（約合3600元人民幣）購買，對公民免費提供，不過這并未包括幾十美元的問診費用。
美國是支撐Paxlovid銷量的“中堅力量”。據(jù)輝瑞第三季度財報，Paxlovid的美國銷量達105億美元，占其全球銷量的60%。這基本上與美國2021年底預(yù)購的2千萬盒Paxlovid訂單規(guī)模一致；以每盒529美元的售價，美國政府的訂單價值106億美元（約合720億人民幣）。
12月13日，輝瑞宣布與美國政府達成協(xié)議，再出售370萬盒Paxlovid，并依然保持每盒529美元的售價，總售價將近20億美元（約合130億人民幣）。在7月的一次財報會議中，輝瑞的CEO艾伯樂（Albert Bourla）稱這一售價對于美國政府來說“十分劃算”。
美國政府與輝瑞2021年底的合同規(guī)定，如果輝瑞對任意其他G7國家（日本、加拿大、意大利、德國、英國、法國）或瑞士的售價更低的話，那么美國政府可以獲取更低的價格。美國政府以529美元單價完成了這筆交易，且再同價購買了370萬盒Paxlovid，意味著美國政府確實獲得了這些發(fā)達國家中的最低價。
中國臺灣和中國香港地區(qū)都以大約每盒700美元左右購買Paxlovid，其中中國香港免費提供，中國臺灣則未將其納入公費涵蓋范圍之內(nèi)。
名義上，Paxlovid最貴的國家是澳大利亞，市場售價為1159澳元（約合5420元人民幣）。不過，對于持醫(yī)保卡的全體澳大利亞公民來說，他們可在29澳元以內(nèi)購買Paxlovid（約合140元人民幣）；澳大利亞的醫(yī)保體系與法國類似，全民參與，但是仍有少量個人費用。澳大利亞只允許獲醫(yī)生處方的患者購買Paxlovid，因此1159澳元的售價似乎只有外籍人士或者通過私人醫(yī)院獲得處方的人才能“享用”。
相比發(fā)達國家，Paxlovid在中國的售價大約減半，乃至更多。不過，這并不意味著發(fā)達國家成了“冤大頭”。輝瑞曾明確指出，為促進全球藥品的公平獲取，高收入國家的Paxlovid定價要比低收入國家更高。
在發(fā)展中國家，國際藥品采購機制旗下的藥品專利池提供的輝瑞授權(quán)仿制藥只需約25美元一盒（約合170元人民幣）。不過，由于中國的人均收入高于發(fā)展中國家的界定線，因此無法以這一價格購買仿制藥。
其他多數(shù)國家沒有透露原采購價格。
Paxlovid成本價到底多少？
對于輝瑞時常甚至拒絕透露Paxlovid的銷售價格，世衛(wèi)組織也感到不滿。2022年4月，世衛(wèi)組織“強烈推薦”高危人群使用Paxlovid，但是也批評了“供給不足，生產(chǎn)商交易過程價格不透明”等問題。
Paxlovid的“合理價格”到底應(yīng)該是多少？作為上市公司，通過輝瑞季度財報，可以看出一些蛛絲馬跡。
輝瑞在2022年前9個月間收入增長了32%，達760億美元（約合5170億人民幣），增幅196億美元（約合1330億人民幣），而銷售成本僅同比增加了17%，達247億美元（約合1680億人民幣），增幅36.1億美元（約合245億人民幣），從而實現(xiàn)凈利潤同比增長67%（凈利潤還考慮其他成本）；其中，Paxlovid由2021年零銷量增至171億美元（約合1160億人民幣）銷量，幾乎可以解釋過去一年間的全部收入增長。
2022年前9月，Paxlovid占輝瑞收入增長的幾乎100%
對2022年全年，輝瑞設(shè)定了220億美元（約合1500億人民幣）的銷量目標；目前輝瑞尚未宣布是否達到這一目標。
據(jù)該財報，在第三季度期間，輝瑞花費了額外的4億美元以購買制造Paxlovid的原材料，同期Paxlovid收入75億美元。按照Paxlovid國際均價600美元，這意味著每盒的原材料成本大約32美元（約合220元人民幣）。據(jù)分析機構(gòu)“觀研天下”估算，制藥成本大約四分之一是原材料成本，剩余為制造和人工費用。如果按此估算，帕羅韋德單是制藥成本就高達800多元人民幣。
一種藥物的總成本還應(yīng)該包括其研發(fā)和銷售成本。輝瑞并沒有單獨披露過帕羅韋德的各類費用成本，我們只能依據(jù)輝瑞總體的費用率做一個推測。據(jù)其近年的財報，輝瑞制藥成本大致等于銷售和研發(fā)費用的總和。
由此來看，1890元，似乎確實是輝瑞的“底線”。當然，這一數(shù)字只是依據(jù)輝瑞所有產(chǎn)品的平均財務(wù)數(shù)據(jù)推算，未必非常準確。
而且，巨大的銷量會很大程度上攤薄藥物的研發(fā)成本。隨著帕羅韋德銷量不斷增加，其平均成本會不斷降低，可能會遠低于1890元的售價。
此外，美國的臨床和經(jīng)濟審查研究所（ICER）在2022年5月曾估計，一盒帕羅韋德給患者提供的實際價值在3600美元至5800美元之間（約合2.45萬至3.94萬人民幣），這是以患者每多活一年提供相當于10萬美元至15萬美元的“價值”估算（約合68萬至102萬人民幣）。隨著新冠病毒的毒性降低，ICER在12月更新了這一估算，認為帕羅韋德當前價值在563美元至906美元之間（約合3820至6160元人民幣）；全球所有國家的售價或購買價都不高于這一區(qū)間，不過在過去幾周內(nèi)，國內(nèi)有帕羅韋德被炒至上萬元人民幣，顯然高于ICER所估計的實際價值。
輝瑞靠新冠藥進賬171億美元，合理嗎？
按照上述推算，輝瑞對帕羅韋德的定價算不上特別暴利，但是在新冠大流行的背景下，極高的銷量仍然讓輝瑞賺得盆滿缽滿，今年前三季度拉動的銷售收入高達171億美元。以發(fā)達國家的售價來看，其利潤率也相當可觀。
隨之而來的問題是，輝瑞這筆錢賺得合理嗎？
行業(yè)對此的普遍看法是，創(chuàng)新藥研發(fā)是一個高風(fēng)險行為，藥企獲得高收益是市場經(jīng)濟下的合理結(jié)果。
藥企面臨的風(fēng)險首先來自研發(fā)過程本身的低成功率。
對于制藥企業(yè)來說，研發(fā)過程是風(fēng)險重重的。據(jù)《財新》報道，研究期的成功率低于0.01%，這意味著1萬種初始研究樣本中，僅有1種能順利成型、進入開發(fā)期。而開發(fā)期的成功率綜合來看只在13%，相當于八分之一。也就是說，每一種研制成功的藥品都將背負起其它研制失敗的7種藥品的全部成本。
原國家食品藥品監(jiān)督管理總局局長畢井泉曾在“北京大學(xué)全球健康發(fā)展論壇2021”上表示，藥物的研發(fā)過程，是“九死一生”的，這一高風(fēng)險“應(yīng)該對應(yīng)高回報”，否則“不會有人愿意從事新的生物醫(yī)藥研發(fā)”，也就不會有人們愿意研發(fā)出對社會有益的藥物。有時候，政府還會采用預(yù)購的方式幫助藥企降低研發(fā)風(fēng)險。
例如，在新冠疫苗的研發(fā)過程中，美國特朗普政府曾推出“曲速行動”，雖未并未直接提供補貼，但是美國政府承諾購買疫苗，在2020年7月就預(yù)購了了1億劑輝瑞新冠疫苗，起到了提高研發(fā)者信心的作用。不過，沒有政府給輝瑞的帕羅韋德提供類似的事先采購保證，因此輝瑞是獨自承擔(dān)研發(fā)失敗的風(fēng)險。
其次，藥企還要承擔(dān)產(chǎn)品上市后疫情突然結(jié)束的風(fēng)險。輝瑞在2003年SARS疫情期間對遏制冠狀病毒的藥物進行了一定的研究，但是還未開始人體實驗，SARS疫情就結(jié)束了，前期的投入也就打了水漂。幸運的是，當時的SARS藥物也成了研制帕羅韋德的基石。
制藥商面臨的另一個問題是消費市場可能需求疲軟。據(jù)《自然》報道，由于輝瑞兩年前才開始研制帕羅韋德，其長期影響尚未完全清楚，全世界大多國家對帕羅韋德都僅給予處方授權(quán)使用。而患者獲得處方的不方便，以及醫(yī)生對藥物不了解導(dǎo)致不愿開處方等因素，都導(dǎo)致帕羅韋德的實際銷量遠不及預(yù)期。
上市兩個月后，法國購買的50萬盒帕羅韋德只發(fā)出了3500盒。截至8月底，德國100萬盒帕羅韋德僅發(fā)出4.3萬盒。
上述種種風(fēng)險，使得高收益成為激勵藥企研發(fā)的必要條件。但是我們也應(yīng)該警惕，創(chuàng)新藥行業(yè)的日益壟斷趨勢，可能導(dǎo)致大企業(yè)坐地起價，獲得了明顯不合理的高收益，并且遏制創(chuàng)新。2021年，美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會（FTC）表示，鑒于近年來制藥行業(yè)兼并交易量的持續(xù)上升，導(dǎo)致了藥品價格暴漲，必須對該行業(yè)的反壟斷行為持續(xù)關(guān)注，并重新考慮行業(yè)兼并審查的方法。同年，歐盟委員會成立了專門的工作小組，對兼并交易進行更嚴格的審查。
在許多國家，Paxlovid唯一的競爭對手是默克藥廠制作的利卓瑞（Lagevrio），后者在美國的單價是707美元一療程，兩者的用法和作用方式也是有區(qū)別的。因此，在缺乏足夠市場定價機制的情況下，成本也不清楚的情況下，對于“Paxlovid到底應(yīng)該開價多少”，似乎是個沒有答案的爭論。
我們支持真正的研發(fā)型企業(yè)獲得合理回報，但對于壟斷行為帶來的溢價，各國政府都應(yīng)該重拳出擊。
放眼未來，數(shù)據(jù)分析機構(gòu)“GlobalData”認為Paxlovid銷售的前十年總收入將達大約800億美元，2022年銷量就占其3成，2023年起逐年銷量遞減；他們認為，隨著新冠病毒的毒性持續(xù)下降，加強針得到更好的推廣，需要Paxlovid的重癥患者人數(shù)將明顯下降，輝瑞的歷史性利潤可能也將隨之而去。