【環(huán)球時報-環(huán)球網(wǎng)報道 記者 趙覺珵】近日，國際知名學(xué)術(shù)期刊《自然》發(fā)布了一篇由英國劍橋大學(xué)研究人員撰寫的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)，用于治療部分肝病疾病的藥物熊去氧膽酸具有預(yù)防新冠病毒感染的效果。由于熊去氧膽酸是一款成本低廉的專利過期藥物，這一研究成果受到廣泛關(guān)注，一些人將其形容為“新冠終結(jié)者”。不過，該論文的通訊作者、劍橋大學(xué)惠康-MRC干細(xì)胞研究所的科學(xué)家福提奧斯·塞帕齊奧提斯（Fotios Sampaziotis）9日接受《環(huán)球時報》記者專訪時強(qiáng)調(diào)，這一藥物的療效仍需要在下一步的前瞻性隨機(jī)臨床試驗中驗證。
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上述發(fā)表在《自然》雜志的論文表示，通過細(xì)胞實驗、動物實驗以及對人類捐贈器官和人類患者的研究顯示，一種已經(jīng)專利過期的肝病藥物熊去氧膽酸能夠預(yù)防新冠病毒感染，并可能有能力預(yù)防新冠病毒未來出現(xiàn)的突變體感染。
據(jù)論文介紹，先前的研究顯示，新冠病毒主要通過其表面刺突蛋白與人體細(xì)胞上的ACE2（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2）受體結(jié)合實現(xiàn)感染，刺突蛋白是新冠病毒識別宿主細(xì)胞的蛋白，也是人體免疫系統(tǒng)的主要攻擊目標(biāo)，ACE2是新冠病毒的主要進(jìn)入受體。研究人員同時發(fā)現(xiàn)，阻斷一種叫做FXR（法尼醇X受體）的膽汁酸敏感蛋白可以減少ACE2在細(xì)胞表面的數(shù)量。FXR廣泛存在于肝臟細(xì)胞表面，在身體其他部位也有分布。
基于上述思路，研究人員嘗試使用熊去氧膽酸以及ZGG（一種FXR拮抗劑）來抑制FXR以調(diào)節(jié)ACE2的表達(dá)。在針對186名感染新冠的肝病患者的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，服用過熊去氧膽酸的肝病患者，新冠重癥的風(fēng)險更低。論文稱，“我們確定了 FXR 在控制 ACE2 表達(dá)方面的新功能，并提供證據(jù)表明調(diào)節(jié)該通道可能有利于減少新冠病毒感染”。
塞帕齊奧提斯認(rèn)為，作為一種預(yù)防新冠的方案，使用熊去氧膽酸的成本較低且比較有效，可以保護(hù)那些新冠疫苗接種無效或接種不到疫苗的人群。塞帕齊奧提斯說，疫苗通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)來識別并清除病毒，從而發(fā)揮保護(hù)作用。但疫苗并不是對每個人都有效，比如一些免疫系統(tǒng)較弱的人。疫苗也不是每個人都適合接種。此外，病毒也在不斷變異，導(dǎo)致疫苗的保護(hù)效果降低。而這項研究發(fā)現(xiàn)了一種“關(guān)閉新冠病毒進(jìn)入人體細(xì)胞大門”的方法，能夠從一開始就阻止病毒入侵，保護(hù)人體免受感染。
這一論文在發(fā)布后很快受到廣泛關(guān)注。一方面是由于該論文給出的創(chuàng)新性研究成果與樂觀預(yù)期，另一方面也是源于熊去氧膽酸是一款口服藥，且專利已過期，可以快速、大量且低成本生產(chǎn)。此外，熊去氧膽酸已在臨床上使用多年，有著較好的安全性。
塞帕齊奧提斯也對《環(huán)球時報》記者表示，當(dāng)通過熊去氧膽酸誘導(dǎo)時，ACE2 的下降不會引起任何顯著的副作用。這是因為該藥物已在臨床使用超過 30 年，副作用極小，最常見的副作用是輕度腹瀉。但塞帕齊奧提斯也強(qiáng)調(diào)，熊去氧膽酸的療效仍需要在下一步的前瞻性隨機(jī)臨床試驗中驗證。
從防治新冠病毒的思路上看，熊去氧膽酸與現(xiàn)有的單克隆抗體治療藥物有相似之處。2021年年底，我國首個自主知識產(chǎn)權(quán)的新冠中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗/羅米司韋單抗獲批上市，這一藥物的原理就是阻斷刺突蛋白跟其受體ACE2的結(jié)合或阻斷刺突蛋白的構(gòu)象變化來抑制新冠病毒入侵。
塞帕齊奧提斯告訴《環(huán)球時報》記者，這兩種方式有著相同的最終結(jié)果，均是通過阻斷病毒刺突蛋白和ACE2的相互作用來預(yù)防病毒感染。不過，單克隆抗體作用于病毒的刺突蛋白，而熊去氧膽酸降低了ACE2的表達(dá)。
塞帕齊奧提斯認(rèn)為，單克隆抗體可能比熊去氧膽酸起效更快、更有效，但它們也更貴且需要靜脈注射，較難推廣到普通人群或出院患者。
對于上述研究成果，免疫健康領(lǐng)域?qū)W者莊時利和對《環(huán)球時報》記者表示，和單抗藥物不同，單抗藥物作用于病毒，而熊去氧膽酸作用于宿主細(xì)胞，這大大減少了耐藥的可能性，也不太會受到變異體影響。
莊時利和說，這項研究表明將來有可能通過一種廉價的藥物去控制新冠感染，但在過去兩年當(dāng)中，全球曾經(jīng)有眾多藥物表現(xiàn)過這種可能，但大部分在嚴(yán)格設(shè)計的三期臨床試驗當(dāng)中失敗了。因此，稱熊去氧膽酸為“終結(jié)新冠的藥物”有些夸大其詞了，這仍然需要很多研究。他同時提醒稱，普通民眾為預(yù)防新冠感染自行服用熊去氧膽酸是不可取的。