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撰文 | 商周
責編 | 李珊珊
(相關資料圖)
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近日，北京宣布將開展人群新冠血清抗體調查，深圳、湖北、湖南等多地宣布開展新冠抗體檢測服務……來勢洶涌的關于抗體檢測陸續開展的消息，讓部分人想起了過去的全民核酸。
人們不禁要問：抗體檢測有什么價值，它與普通人有哪些關系？這種檢測又是否會成為一種新流行？而在不久的將來，我們會否需要像半年前的一輪輪全民核酸一樣，面臨著一輪輪的全民抗體檢測？
核酸、抗原和抗體，疫情檢測三板斧分別做啥用？
如果要評選過去三年疫情期間被中國百姓使用最多的一個生物學專業名詞，“核酸”該是一個熱門候選。在一段相當長的時間里，核酸檢測就是新冠病毒檢測的代名詞，“做核酸”也曾經是幾乎所有中國百姓生活的一部分。
與核酸檢測相比，抗原檢測在中國的使用則要少得多，很多百姓是在2022年才知道這一概念，而且也不是每個人都用過。
最讓大家陌生的還是最近才為百姓所知的抗體檢測。當這新冠檢測方法剛出現的時候，不少人心中首先會產生這樣的疑問：核酸、抗原、抗體檢測之間有什么區別？
讓我們來具體看看它們都是什么，以及檢測的原理和意義。
核酸指的是新冠病毒的基因，抗原指的是新冠病毒的蛋白。所以，無論是核酸還是抗原，它們檢測的都是新冠病毒本身。只有我們被感染，身上攜帶新冠病毒的時候，這兩種檢測方法才可能有效。換句話說，這兩種方法可以幫助檢測人是否正處于新冠病毒感染之中。
與新冠相關的核酸、抗原、抗體概念簡單示意圖（繪圖：商周）
因為核酸檢測更加靈敏，所以一般用來作為確診感染的手段。抗原檢測雖然在靈敏度上稍有不足，但因為簡單方便，常常被用來作為居家檢測的方法。
核酸和抗原檢測的是新冠病毒本身，而抗體檢測則不同，它的對象是針對新冠病毒的抗體。當人被新冠新冠病毒感染、或者接種了新冠疫苗后，身體的免疫系統會產生針對新冠病毒的抗體。所以，通過檢測這些抗體就可以判斷一個人是否產生了針對新冠病毒的免疫反應。
會像全民核酸一樣
一輪輪測抗體嗎？
明白了上面3種檢測的具體檢測對象后，我們就可以進一步回答下一個問題：抗體檢測會如何進行，是否需要像核酸檢測那樣頻繁地全民一輪又一輪地開展？
如何開展檢測取決于檢測的目的和被檢測對象的狀態，核酸檢測的目的是監測感染，所以需要頻繁地開展。而抗體檢測的目的是看人身體是否產生了免疫反應，因此不需要頻繁地做，那么抗體檢測可以多久進行一次呢？
要回答這個問題，我們先來看看病毒感染后，新冠病毒以及針對它的抗體在我們身體內隨著時間推移的變化情況。
在一般的新冠病毒感染期間，病毒在侵入我們身體后立即開始繁殖，到第10天左右病毒數量到達了最高值，隨后病毒在我們免疫系統的反擊下驟減，并在感染的15到20天后被徹底清除。
而在我們免疫系統所產生的，針對新冠病毒的抗體主要有3種類型：IgM, IgG, IgA。因為通常檢測的時IgM和IgG 這兩個類型，所以我們在這里也只介紹這兩種。
新冠感染后，免疫系統首先產生的是IgM 抗體。針對新冠的IgM抗體在感染發生的第4天就開始產生，感染后兩周左右時，該抗體達到頂峰，隨后開始下降，并在感染后一個月左右降到一個基本檢測不到的水平。
針對新冠病毒的IgG抗體的產生則稍微晚一些，需要感染一周后才開始出現，在感染后兩到三周左右時達到峰值，隨后也開始下降。但這種下降與前一種抗體相比要慢得多，即使在感染后的三個月后，依然能夠檢測到抗新冠病毒IgG 的存在。
新冠病毒以及抗新冠病毒IgM和IgG抗體在體內的變化情況示意圖（繪圖：商周）
這種存在時間相對較長IgG 抗體就是人體抗新冠病毒的主力，它的存在能夠幫助我們防止病毒的感染以及它所帶來的重癥和死亡。雖然這種IgG抗體的濃度會隨著時間推移進一步降低，但當新冠病毒再來侵犯的時候，我們的免疫系統的記憶功能會很快被激活并迅速產生大量的抗新冠病毒IgG抗體。
在了解了病毒以及針對它的IgM抗體和IgG 抗體在體內的變化情況后，我們就可以得到上面那個問題的答案，即：理論上說三個月左右檢測一次，就可以幫助監測身體內抗新冠病毒IgG的情況。
而IgM檢測的意義，主要是看最近是否有感染（如果近期接種了新冠疫苗，也會出現IgM陽性）。
另外需要說明的是，上面說到三個月做一次就可以檢測身體內的抗體變化情況，并不是說我們就要每三個月去做一次抗體檢測。因為就個體而言，是否去做抗體檢測還與一個重要的問題有關，即抗體檢測是否能夠判斷我們是否對新冠病毒有抵抗力？
對普通人而言，抗體檢測基本沒有價值
如前所述，抗體檢測可以幫助我們判斷是否被感染或是否接種了新冠疫苗。如果檢測結果是陰性，那么極有可能是既沒有被感染也沒有接種過疫苗；如果檢測結果是陽性，那么可能是自然感染過，也可能是接種了疫苗，或者，兩者都有。
上面的信息不能說沒有用，但普通人更關心的，卻只是抗體檢測是否能夠幫助判斷個人對新冠病毒的抵抗力？
對于這個問題，我只能說，答案是：能，也不能。
抗體能夠幫助我們抵抗病毒，主要是因為它們能夠結合到病毒表面的蛋白上（主要是S蛋白），從而阻斷病毒侵入我們的細胞，具有這樣功能的抗體被稱為“中和抗體”。如果能夠檢測一個人體內的中和抗體的含量，的確能幫助判斷他對新冠病毒的抵抗力。這就是回答“能”的理由。
但是，因為病毒感染或疫苗接種都會導致多種新冠病毒抗體的產生，所針對的是不同的蛋白或者同一蛋白的不同區域。這些抗體都能和新冠病毒的抗原結合，可以稱為“結合抗體”。但在這些結合抗體里，只有一部分抗體是能夠阻斷病毒感染細胞的中和抗體。
正因如此，針對新冠病毒抗體的檢測也分為兩大類。一類是檢測中和抗體，但這個檢測因為需要病毒和細胞作為實驗材料，很難得到普及。另一類是檢測結合抗體，它的優點是不需要病毒和細胞，在常規實驗室里就可以開展，方便進行大規模檢測，但這種方法的缺點也很明顯，那就是，它無法幫助我們了解我們對病毒的抵抗力。
這就是回答“不能”的理由。
現在的醫院和一些衛生機構提供的抗體檢測，所檢測的就是結合抗體（一般是檢測抗S蛋白的IgM和IgG)。
所以，就普通個人而言，如果你很想知道自己是否被感染或者所接種的疫苗是否仍然有效，可以去做一次這樣的抗體檢測，但也一次也就夠了。如果你想知道自己體內的抗體是否能夠防止新冠病毒的感染，那這樣的抗體檢測就沒有價值。
同時需要說明的是，即使是檢測中和抗體， 也只是能幫助判斷個體對新冠病毒的抵抗力，卻并不能給出一個精確的判斷。因為一個人是否能夠抵抗新冠病毒的感染，不僅取決于中和抗體，還有T細胞免疫，更有來自新冠病毒方面的因素（比如新冠病毒的突變株的免疫逃逸能力）。
總之，對普通百姓而言，目前的抗體檢測沒有什么價值。在歐美，抗體檢測并沒有作為一種服務向百姓推廣。
以上是針對個人的建議，但防疫不僅是個人的事情，更是公共衛生的問題。所以防疫同樣也需要從群體的角度上去考量。與對個人的意義不大剛好相反，抗體檢測在公共衛生中非常重要，甚至可以說不可或缺。
對國家而言，抗體檢測意義重大
科學的防疫政策的指定需要依靠真實世界的數據，而人群中對新冠病毒的免疫力的發展情況就是一項非常重要的指標。自從疫情開始以來，很多國家都對這一指標做了詳細和長期的監測，并把它作為疫情防控政策制定的依據。無論是發達國家（比如美國）[1]、還是不發達的國家（比如印度）[2] 都有這樣的全國范圍的持續抗體檢測評估系統。
總體來說，在群體層面抗體檢測能夠用來解決以下幾個問題。
評估總體感染情況。
因為人在被新冠病毒感染后，會產生針對新冠病毒的抗體，而且這些抗體還能在體內存在較長一段時間。所以通過抗體檢測可以大致估算總體人群已被新冠病毒感染的比例。
在新冠疫苗接種之前，所有針對新冠病毒的特異抗體都是自然感染的結果。通過檢測最常見的抗S蛋白的抗體就可以估算出人群中已感染的比例。但在新冠疫苗接種開始后，情況就有些不同了。因為疫苗接種同樣會讓人產生針對新冠病毒的抗體，所以檢測抗體時需要將自然感染和疫苗接種區分出來。
因為大多數新冠疫苗（包括mRNA疫苗、載體疫苗、蛋白疫苗）所使用的抗原是新冠病毒的S蛋白，人在接種這種疫苗后體內只會產生抗S蛋白的抗體。而在自然感染過程中，人接觸的是整個病毒，所以會產生針對多個新冠病毒抗原的抗體。因此，檢測除抗S蛋白之外的抗新冠病毒抗體（比如抗核衣殼蛋白抗體），就可以把自然感染和接種mRNA疫苗區分開來[3]。
但滅活疫苗有所不同，雖然滅活疫苗使用的是沒有感染和增殖的死去的病毒，但由于接種的是整個新冠病毒，在接種疫苗后不僅會產生抗S蛋白的抗體，還會產生抗N蛋白的抗體。因此，只有通過檢測那些只有在感染時才表達的抗原的抗體（比如抗ORF8抗體），才可以區分抗體來自自然感染，還是滅活疫苗接種[4]。
評估疫苗接種的效果。
在疫苗接種后，人體會產生針對新冠病毒的抗體，包括能夠阻止新冠病毒感染細胞的中和抗體。所以疫苗接種的效果如何，一個重要的實驗室指標就是針對新冠病毒的中和抗體的產生情況。
這一效果的檢測主要包括兩個方面：
一是通過接種產生了多少針對新冠病毒的中和抗體， 以及他們對不同新冠突變株的阻斷效率。
二是接種產生的中和抗體隨著時間的推移的演變情況，換句話說就是他們在人體內的下降速度如何？
上面的兩點信息不僅可以幫助我們了解一種疫苗的效果如何，還可以指導是否應該以及何時應該接種疫苗的加強針。
評估人群中對新冠病毒的免疫力的情況。
人對新冠病毒的免疫力，可以通過兩種不同的方式獲得：自然感染和疫苗接種。這兩種方式都能讓人產生針對新冠病毒的中和抗體，以及T細胞免疫（接種疫苗是否產生T細胞免疫要看疫苗種類，比如mRNA疫苗很強，而滅活疫苗則幾乎沒有）。通過檢測針對新冠病毒的中和抗體的情況，就可以幫助我們大致了解當地人群對新冠病毒的免疫力。
以上就是從群體層面來看抗體檢測的主要用處。需要重點指出的是，群體層面的篩查并不需要像檢測核酸那樣進行全民檢測，只需要抽取極小一部分比例的代表性人群去檢測就行， 其原理有點像民意調查。
因為抽樣調查所需的檢測樣本不多，這讓抗體檢測--尤其是中和抗體的檢測--在群體層面成為了可能，這無疑是一件好事。
總之，關于正在開展的抗體檢測。對百姓個人來說并不重要，幾乎是可有可無。但從公共衛生的角度上來看，則是一件非常有價值的事情，它能幫助科學地指定防疫政策。
參考文獻：
1. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7117e3.htm
2. https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(20)30544-1/fulltext
3. Wiegand et al. Estimated SARS-CoV-2 antibody seroprevalence trends and relationship to reported case prevalence from a repeated, cross-sectional study in the 50 states and the District of Columbia, United States—October 25, 2020–February 26, 2022. Lancet Reg Health Am. 2023 Feb; 18: 100403.
4. Poon et al. SARS-CoV-2 IgG seropositivity after the severe Omicron wave of COVID-19 in Hong Kong. Emerg Microbes Infect. 2022 Dec;11(1):2116-2119.