2021年，美國食品和藥物管理局(FDA)批準了由諾和諾德研發的司美格魯肽用于治療肥胖。隨著司美格魯肽口服制劑及其減肥適應癥的獲批，全球GLP-1市場迎來了巨大的發展浪潮，諾和諾德的這款產品也成為了銷售額超過百億美元的減肥降糖明星產品，成為業界追逐的標桿。
目前，中國已成為全球肥胖人口最多的國家，肥胖對居民的健康造成了嚴重危害。據《中國居民營養與慢性病狀況報告(2020年)》顯示，目前超過50%的成年人和近20%的兒童、青少年都存在超重和肥胖問題。然而，傳統減重藥物在安全性方面存在局限，肥胖/超重在國內的臨床治療中一直缺乏安全有效的治療手段，尤其在安全、有效的體重控制藥物方面，存在巨大的未被滿足的臨床需求。
“減肥藥”千億藍海市場 研發上市火熱進行中
摩根士丹利(MorganStanley、通稱大摩)近日發布最新報告預估，減肥藥銷售額可望在2030年前達到每年770億美元，從先前2022年預估的540億美元上調。分析師指出，預計到2023年底，司美格魯肽在美國的每周處方量將達到約34萬份訂單。然而，由于產能限制，自5月份達到峰值以來，銷量一直穩定在每周135,000份訂單。摩根士丹利預計，司美格魯肽的供應量將逐步增加至每周25萬份訂單，隨著新工廠的投產，處方量預計將達到35萬份。
但事實情況是，去年8月以來司美格魯肽供不應求。2022年10月和2023年3月歐洲藥品管理局(EMA)兩次發出司美格魯肽的短缺警告;同樣，FDA也在2023年3月發布司美格魯肽短缺公告。司美格魯肽的供不應求，使消費者轉向第一代減肥藥利拉魯肽，據FDA藥品短缺清單7月18號發布的最新信息，利拉魯肽亦出現了供應短缺，預計短缺至少將持續到2023年底。
在此背景下，國內藥企在GLP-1類藥物賽道的“內卷”趨勢也如火如荼。截至7月11日，據丁香園Insight數據庫，國內目前有722項GLP-1R相關項目正在申報途中。
藥物安全性亟待驗證 頭對頭藥物評估首次出現
國內胰島素龍頭甘李藥業在多年前就已布局GLP-1類藥物項目，GZR18是甘李藥業開發的一款注射頻率為每周1次的GLP-1R激動劑。2021年10月22日，GZR18首次獲國家藥監局批準開展臨床試驗。2023年6月，GZR18推進至II期臨床階段。
今年7月10日，甘李藥業在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記了一項II期臨床試驗，旨在評估GZR18對比司美格魯肽(諾和泰)治療2型糖尿病患者的有效性和安全性。
該研究擬納入225例體重指數(BMI)≥18.5kg/m2、糖化血紅蛋白(HbA1c)≥7.0%且≤11%、空腹血漿葡萄糖(FPG)<15mmol/L的成人2型糖尿病患者。研究的主要終點為第24周HbA1c相比于基線的變化。
在當前的GLP-1賽道上，全球有102款GLP-1藥物正在進行臨床試驗，其中47%來自于國內藥企。在這些國產GLP-1藥物中，有30款是GLP-1R單靶點激動劑，18款是GLP-1R多靶點激動劑。信達生物、豪森藥業和甘李藥業等公司在其II期或III期臨床試驗中設置了陽性對照組。其中，豪森藥業和甘李藥業是目前國內僅有的兩家在對照組中加入司美格魯肽的企業。然而，豪森藥業之前的研究中，對照組藥品還包括模擬劑，主要終點是安全性和耐受性。而甘李藥業是唯一一家與司美格魯肽頭對頭評估安全性和有效性的企業，并將療效設置為主要終點。