每經(jīng)記者：金喆 陳星每經(jīng)編輯：陳俊杰
繼連花清瘟、布洛芬等藥物之后，靜注人免疫球蛋白又登上“搶購(gòu)榜單”。在社交平臺(tái)上，到處可見不同城市求購(gòu)人免疫球蛋白的發(fā)帖，在黃牛處，球蛋白一天一個(gè)價(jià)格，從去年12月底到近日，已經(jīng)較正常價(jià)格上漲了3、4倍。
人免疫球蛋白原本是從健康人血漿中提煉的血液制品，主要用于免疫缺陷疾病患者、部分罕見病患者等治療。但這種本就供應(yīng)不算充裕的藥物在瘋搶之下已經(jīng)出現(xiàn)短缺、漲價(jià)等情況。記者注意到，這一輪出現(xiàn)的球蛋白搶購(gòu)除用于救治危重癥患者外，還有人表示，是聽說球蛋白有增強(qiáng)免疫力功效所以購(gòu)買。
(資料圖)
但實(shí)際上，多名專業(yè)人士對(duì)記者表示，球蛋白不是“補(bǔ)藥”，不要誤信“打了反正沒壞處”的說法。而此前《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》中提到的球蛋白指的是靜注COVID-19人免疫球蛋白（國(guó)內(nèi)沒有產(chǎn)品獲批上市），不是此輪被搶購(gòu)的人免疫球蛋白。部分人理解錯(cuò)誤，自行購(gòu)買了不適宜的藥物。
靜注人免疫球蛋白遭搶購(gòu) “黃牛”一天一個(gè)價(jià)
新近火起來的是血液制品靜注人免疫球蛋白（以下簡(jiǎn)稱“球蛋白”）。
在某社交平臺(tái)，有用戶將球蛋白夸張地形容為“最后的解藥”，并有多個(gè)經(jīng)驗(yàn)貼分享各個(gè)城市購(gòu)買球蛋白的經(jīng)驗(yàn)、渠道。記者注意到，求購(gòu)球蛋白的多是危急重癥的新冠感染者家屬，患者以老人或有基礎(chǔ)疾病者居多，購(gòu)買價(jià)格則從千元左右到兩千元不等。不少求購(gòu)者稱，本地醫(yī)院已經(jīng)斷貨，藥店只能預(yù)定且到貨時(shí)間不定，只能緊急在網(wǎng)上尋找購(gòu)買渠道。還有疑似黃牛賬號(hào)在社交平臺(tái)發(fā)布廣告稱“還有少量現(xiàn)貨，下單后可郵寄到家”。
記者找到的一名“黃牛”在12月28日表示，球蛋白798元/支，30日則漲到了1000元/支，到了1月1日，單支價(jià)格躥升到了2000元。在此之前，球蛋白的正常價(jià)格從500元到600元/支不等，目前的市場(chǎng)價(jià)格至少已經(jīng)翻倍。
在個(gè)別地區(qū)，有醫(yī)藥銷售公司以560元/支的價(jià)格限量銷售球蛋白，每人每天限購(gòu)2支，購(gòu)買者還需提供處方單、住院?jiǎn)巍⑽Ｖ匕Y通知單等，才能獲得購(gòu)買資格。
四川地區(qū)一家三甲醫(yī)院副主任醫(yī)師告訴記者，原來醫(yī)院的球蛋白供應(yīng)不成問題，但這段時(shí)間醫(yī)院已經(jīng)沒有球蛋白了，“醫(yī)院是來幾支就用完了馬上又找，親戚朋友時(shí)不時(shí)就有來問能不能找到球蛋白的，我也不知道去哪里找。聽說有病人家屬在院外買到的價(jià)格已經(jīng)到兩三千一支了”。
一夜之間，球蛋白為何被搶購(gòu)？多名求購(gòu)者在社交平臺(tái)上表示，自己多是為家中重癥老人尋找球蛋白，患者本人多有基礎(chǔ)病，病程發(fā)展較快，甚至不少患者已經(jīng)在ICU接受治療，醫(yī)生建議或自己聽說注射球蛋白可以提高免疫力，所以才到處尋找。
值得一提的是，由于球蛋白是根據(jù)患者本人體重決定注射量，每天或注射幾支不等，按照目前的球蛋白價(jià)格計(jì)算，每天的球蛋白注射成本就在幾千元左右。注射時(shí)間越長(zhǎng)，成本越加高昂。
球蛋白本來就緊缺 不能誤信“打了反正沒壞處”
球蛋白是否屬于新冠治療藥物？什么情況下應(yīng)該且需要使用球蛋白？
四川遠(yuǎn)大蜀陽官網(wǎng)顯示的球蛋白使用說明書顯示，球蛋白的主要成分為人免疫球蛋白，系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，去除抗補(bǔ)體活性并經(jīng)雙重病毒滅活處理制成。適應(yīng)癥包括原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥，如常見變異性免疫缺陷病；繼發(fā)性免疫球蛋白缺陷病，如重癥感染、新生兒敗血癥等；自身免疫性疾病，如原發(fā)性血小板減少性紫癜、川崎病。
在華西醫(yī)院2022年12月25日發(fā)布的新型冠狀病毒肺炎診治手冊(cè)（試行第一版）中，重型/危重型患者的治療方案包括糖皮質(zhì)激素、IL-6抑制劑、JAK激酶抑制劑和靜注人免疫球蛋白。而在非重型患者的治療方案中，則不包含上述藥物。該方案顯示，球蛋白可在病程早期用于有高危因素、病毒載量較高、病情進(jìn)程較快的患者。用量顯示為，輕型100mg/kg、普通型200mg/kg、重型400mg/kg，靜脈輸注，根據(jù)患者病情改善情況次日可再次輸注，總次數(shù)不超過5次。
中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)科ICU主任、主任醫(yī)師吳本權(quán)接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，在針對(duì)新冠重癥患者時(shí)也會(huì)分情況使用球蛋白，但不能敞開使用，前提還是要掌握球蛋白的使用指征。
吳本權(quán)強(qiáng)調(diào)，“球蛋白不是新冠治療藥物，不能用在不該用的人身上，不能誤以為反正是增強(qiáng)免疫力的藥物所以打了沒有壞處”。
武漢市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科臨床藥師、副主任藥師鄧體瑛在接受媒體采訪時(shí)也表示，靜注人免疫球蛋白屬于一種外來異體蛋白，盲目注射人免疫球蛋白制品進(jìn)入人體內(nèi)，有時(shí)反而會(huì)干擾自身抗體的形成，導(dǎo)致自身免疫力難以建立。作為血液制品，人免疫球蛋白在輸注過程中還很容易出現(xiàn)過敏反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)危及生命。
“靜注人免疫球蛋白的適應(yīng)證之一是重癥感染，多用于ICU病房。該類產(chǎn)品是平時(shí)就比較緊缺的藥。”鄧體瑛表示。
記者注意到，今年2月，一篇發(fā)表于《柳葉刀-呼吸病學(xué)》的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受有創(chuàng)機(jī)械通氣治療中重度ARDS（急性呼吸窘迫綜合征）的COVID-19患者中，IVIG（靜注免疫球蛋白）并沒有改善第28天的臨床結(jié)果，而且往往與嚴(yán)重疾病發(fā)生頻率的增加有關(guān)。
該研究團(tuán)隊(duì)稱，希望球蛋白的治療獲益能讓大規(guī)模使用成本較高、數(shù)量短缺的球蛋白合理化。但研究結(jié)論顯示中重度ARDS（急性呼吸窘迫綜合征）的COVID-19患者使用球蛋白的獲益缺失，球蛋白的使用應(yīng)保留在驗(yàn)證或自身免疫性疾病中，如川崎病等。此外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示，使用球蛋白的研究組發(fā)生嚴(yán)重不良事件的概率升高，主要包括深靜脈血栓和肺栓塞等。
在社交平臺(tái)上，已經(jīng)有罕見病患者表示，自己雖然囤了幾個(gè)月的藥量，但自己需要長(zhǎng)期注射球蛋白，血液制品又有特殊性不能臨時(shí)增加產(chǎn)能，因此自己也很擔(dān)心需要提前高價(jià)囤藥。
人免疫球蛋白非新冠病毒肺炎診療方案推薦藥物
《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》提到的靜注COVID-19人免疫球蛋白
記者注意到，在《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》的抗病毒治療指導(dǎo)中，的確提到了靜注COVID-19人免疫球蛋白，可在病程早期用于有高危因素、病毒載量較高、病情進(jìn)展較快的患者。但此處并非普通的“靜注人免疫球蛋白”。
前述診療方案僅在兒童多系統(tǒng)驗(yàn)證綜合征（MIS-C）中提到“靜注人免疫球蛋白”。具體治療原則是盡早抗炎、糾正休克和出凝血功能障礙、臟器功能支持，必要時(shí)抗感染治療。無休克者首選靜脈用丙種球蛋白（IVIG），合并休克者首選靜脈用丙種球蛋白（IVIG）聯(lián)合甲潑尼龍，與前述COVID-19人免疫球蛋白的說法出現(xiàn)明顯區(qū)別。
廣州某三甲醫(yī)院呼吸內(nèi)科副主任醫(yī)師接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)明確表示，COVID-19人免疫球蛋白和靜注人免疫球蛋白是兩種血液制品。
公開資料顯示，2021年8月30日，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物研制的靜注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批件》，批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。靜注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）為治療用生物制品一類新藥，是全球首款采用新冠滅活疫苗免疫后血漿制備的新冠肺炎特異性治療藥物。但截止目前，并沒有該款藥物完成臨床試驗(yàn)或上市消息傳出。
2021年，《中國(guó)胸心血管外科雜志》發(fā)布了一篇題為《靜脈滴注COVID-19人免疫球蛋白治療COVID-19一例》的研究，文章顯示，彼時(shí)國(guó)內(nèi)尚無使用新型冠狀病毒特異性免疫性球蛋白治療新型冠狀病毒肺炎的報(bào)道，研究團(tuán)隊(duì)近期使用靜脈滴注COVID-19人免疫球蛋白(COVID-19-IVIG)成功治療1例COVID-19患者，該患者為57歲女性。臨床診斷:COVID-19、普通型；結(jié)腸癌術(shù)后；白細(xì)胞減少；細(xì)胞免疫低下。兩次予以靜脈滴注COVID-19人免疫球蛋白(國(guó)藥集團(tuán)武漢血液制品有限公司)75 mL。患者住院時(shí)間49 天,預(yù)后良好。
前述呼吸內(nèi)科副主任醫(yī)師進(jìn)一步表示，“如果說COVID-19人免疫球蛋白針對(duì)新冠病毒的中和效力是50、60，普通的靜注人免疫球蛋白的中和能力就只有20以下。但在全國(guó)血庫本身就緊張的情況下，康復(fù)者的血清更加稀少，所以大范圍使用COVID-19人免疫球蛋白是不現(xiàn)實(shí)的。而為了低效率的中和效果去注射普通人免疫球蛋白，性價(jià)比太低了”。
在他看來，大部分輕癥患者沒必要注射人免疫球蛋白，一是因?yàn)轶w內(nèi)本身病毒載量就不高，其次人免疫球蛋白的中和病毒能力本身很有限，疊加任何血液制品都具有的風(fēng)險(xiǎn)因素，“注射人免疫球蛋白可能得不償失”。
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